「トリプルネガティブ乳癌」若い女性に多い予後不良な乳がんの特徴とは?

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最近、小林麻央さんがステージ4の乳癌であることを告白し、話題となりました。

また、乳がんのなかでも比較的予後(治療成績)が悪いとされる「トリプルネガティブ乳癌」という聞き慣れない病名がたびたび聞かれるようになりました。

はたして「トリプルネガティブ乳癌」とはどんな乳がんなのでしょうか?今回、若い女性に多いとされるこの乳がんについて解説します。

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トリプルネガティブ乳癌とは?

トリプルネガティブ乳癌とは、乳がんのサブタイプ(がんの特徴をいくつかの分子マーカーによって分類したもの)の一つで、エストロゲン、プロゲステロンという女性ホルモンの受容体(結合する部位)と、HER2(ハーツー)という細胞の表面にあるがんを促進するタンパク質の受容体がすべて陰性の(発現していない)乳がんのことをいいます。

乳がん全体の10~15%を占めるといわれ、35歳未満(34歳以下)のいわゆる若年性乳がんに多いことがわかっています。

トリプルネガティブ乳がんは一般的にがん細胞の分裂・増殖が早いため、進行しやすく、転移や再発をきたしやすいとされています。

トリプルネガティブ乳がんの症状

トリプルネガティブ乳がんに特異的な症状はなく、他の乳がんと同様の症状がみられます。最も多い症状は、乳房のしこり、乳頭からの血性分泌、および乳腺のひきつれです。

1.しこり

乳がんの自覚症状として最も多くみられる代表的な症状です。自己検診で見つかることがあります。

反対側の手で、乳房とわきの下にしこりがないか調べます。入浴時に、石鹸などを乳房につけてから調べるとわかりやすくなります。

2.乳頭からの血性分泌物

乳がんの症状として、乳頭から血性(くすんだ赤色~茶色のこともあります)の分泌物が出てくることがあります。

自己検診では乳房や乳首をしぼり、分泌物(特に血性分泌)が無いかを調べましょう(妊娠しているときや授乳期は除きます)。

3.乳腺のひきつれ、乳頭陥没

乳腺のひきつれ感や乳頭陥没(以前はなかったのに乳頭がへこむ)は、乳がんの症状のことがあります。特に、手を挙げた時にひきつれ感を感じることが多いようです。

鏡の前で両手を挙げ、乳房にひきつれやへこみ、左右差がないかを調べましょう。

以上の3つが乳がんの特徴的な症状です。

これらの症状は自分で発見できるので、定期的(日にちを決めて)に自己検診をするとよいでしょう。ただし月経前や月経中は乳房が張って分かりにくいこともありますので、月経後の1週間~10日ごろに行うと良いでしょう 。

注意:乳房の痛みなど”しこり”以外の症状

乳がんの代表的な症状といえば”しこり”ですが、「乳房の痛み」など、それ以外の症状がでることもあります。しこりを自覚すれば乳がんを疑ってすぐに受診するのですが、それ以外の症状ではなかなか受診しないため、ステージが進んでしまう人もいるようです。

乳がんの典型的な症状と、非典型的な症状については、こちらの記事をどうぞ↓。

トリプルネガティブ乳がんの治療

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例えば、エストロゲンレセプターなどホルモン受容体が陽性の乳がんの場合、ホルモン療法(内分泌療法)が効果的です。また、HER2が陽性の乳がんでは、トラスツズマブ(ハーセプチン)やラパチニブ(タイケルブ)などの抗HER2療法が期待できます。

しかし、トリプルネガティブ乳がんではこれらの治療標的がすべてないため、手術と通常の化学療法(抗がん剤治療)が選択されます

手術が可能な場合には、補助療法として術前または術後に抗がん剤治療が行われます。

抗がん剤では、タキサン系、アントラサイクリン系の薬が主に使用されます。これらの薬には高い反応を示しますが、比較的早期に効果がなくなることがあります。しかし、トリプルネガティブ乳がんの中にも抗がん薬が効くタイプ、効きにくいタイプのがんがあるため、適切な治療薬の選択が難しいことが問題となっています。

また現在、トリプルネガティブ乳がんに対して、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブ(キイトルーダ、抗PD-1抗体)や、アテゾリズマブ(抗PD-L1抗体)の安全性と有効性を調べる臨床試験が行われており、一部の患者さんでは長期にわたって治療効果が持続するという結果が報告されつつあります。

トリプルネガティブ乳がんの予後

トリプルネガティブ乳がんは、標的となるホルモン受容体やHER2がないこと、生物学的悪性度が高いこと、また治療(抗がん剤)に抵抗性を示す傾向があることより、予後は悪いといわれています。

トリプルネガティブ乳がんでは、およそ30%の症例で遠隔転移を認め、また手術をしても術後3年以内の再発が多い(30%以上)とされています。転移・再発症例の平均の生存期間は約13ヶ月と、非常にきびしい状況です。

トリプルネガティブ乳がんの研究:治療への応用

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現在、トリプルネガティブ乳がんに対する新しい治療法の開発を目的に、様々なアプローチで研究が進んでいます。

一部のトリプルネガティブ乳がんの患者さんにはBRCA1遺伝子の変異があり、乳がん発症の原因となっている可能性が指摘されています。

また、トリプルネガティブ乳がんの原因となる遺伝子異常を網羅的に調べた結果が報告されています。この研究では、トリプルネガティブ乳がん100例以上について全RNAシークエンスという方法で、多くの遺伝子異常を解析しました(Nature. 2012 Apr 4; 486(7403):395-9)。

この結果、トリプルネガティブ乳がんにおいては、p53(がん抑制遺伝子)PIK3CA(がん遺伝子)PTEN(がん抑制遺伝子)などの遺伝子異常が多いことが分りました。

特に、PIK3CAは、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)/AKT/mTOR経路という、がんで活性化されている経路にある重要な遺伝子で、治療の標的として研究がすすんでいます。

例えば、この活性化されたPI3K/AKT/mTOR経路を阻害する薬剤(mTOR阻害剤PI3K阻害剤)がトリプルネガティブ乳がんに有効であることを示した細胞や動物実験の結果が報告されており、現在、臨床試験においてその有効性を調査中です(Oncotarget. 2016 Jul 26. doi: 10.18632)。

これらの薬剤が、一刻も早くトリプルネガティブ乳がんの治療へ導入されることを期待します。

あなたは乳がんになりやすい?

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突然ですが、あなたは乳がんになりやすいかどうかご存じですか?

最近の遺伝子研究の進歩によって、「がんになりやすい・なりにくい」体質が遺伝子でわかるようになりました。

がんのリスクがわかる遺伝子検査MYCODE(マイコード)

MYCODE(マイコード)は、病院に行かずに、唾液を郵送するだけで簡単にがんのリスクを調べることができる遺伝子検査です。

MYCODE がんパック

MYCODE(マイコード)

マイコード」の遺伝子検査では、3大疾病(がん、心筋梗塞、脳梗塞)を含む280項目を網羅しており、がんについては以下の38項目についてのリスクが分ります。

  • 胃がん
  • 胃がん(噴門部胃がん)
  • 胃がん(びまん性胃がん、未分化型胃がん)
  • 胃がん(非噴門部胃がん、分化型胃がん)
  • 食道がん
  • 大腸がん
  • 肝臓がん
  • すい臓がん
  • 肺がん(扁平上皮がん)
  • 肺がん(肺腺がん)
  • 肺がん(非小細胞肺がん)
  • 甲状腺がん
  • 上咽頭がん
  • 頭頚部がん
  • 基底細胞がん
  • 悪性黒色腫
  • 腎細胞がん
  • 膀胱がん
  • 精巣がん
  • 前立腺がん
  • 乳がん
  • 子宮頸がん
  • 子宮体がん(子宮内膜がん)
  • 卵巣がん(浸潤性上皮性卵巣がん)
  • 卵巣がん(漿液性浸潤性上皮性卵巣がん)
  • ウィルムス腫瘍
  • 髄膜腫
  • 骨肉腫
  • 神経芽細胞腫
  • ユーイング肉腫
  • 神経膠腫
  • 多発性骨髄腫
  • 慢性骨髄性白血病
  • 慢性リンパ性白血病
  • ホジキンリンパ腫
  • ホジキンリンパ腫(結節硬化型)
  • B細胞性非ホジキンリンパ腫
  • 濾胞性(ろほうせい)リンパ腫

乳がんを含めた代表的ながんをすべて網羅しています。

ちなみに検査自体はとても簡単です!実際に受けてみたので紹介します。

インターネットで申し込むと数日で検査キットが届きます。

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分厚い本みたいですね。使った後も本棚に飾っておきたいくらいです(笑)。

開いてみると、説明書、同意書や検査ガイドと共に試験管のようなものがありまして、さらに・・・

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親切にも唾液が出やすいようにレモンの写真が入ってます!

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しばらく頑張って唾液を出し続け・・・保存液と一緒に蓋をします。とても簡単です。

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あとは、これを同意書と一緒に封筒に入れて返送するだけ!

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この後、検体到着、検査開始のメールが来て、しばらくたってから検査終了のお知らせが来ます!

わたしの結果は・・・・

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ショックとともに、一部黒塗りでお伝えします。これ以上は個人情報の問題で公表は控えさせていただきます(笑)。

ちなみに、結果は誰にも知られずにWeb上で見ることができます。上のようにリスクを一覧表で見ることもできますし、気になるがん(病気)について詳しく結果を見ることもできます。

MYCODE結果

遺伝子検査については、本当に信頼できるデータに基づいているかどうかが重要になります。

マイコードの検査結果のエビデンス(医学的根拠)および信頼性は、東京大学医科学研究所DeNAライフサイエンスの共同研究により支えられており、東大医科研教員陣と生命系博士号を持ったメンバーによる専門家チームや、信頼性の高い研究を採用しているとのことです。

また、マイコードでは、「疾患にかかる可能性を減少させるにはどうすればいいか?」について、医師や管理栄養士による生活改善のためのアドバイスも充実しています↓。

MYCODE アドバイス

つまりマイコードは、信頼性の高いデータ(エビデンス)に基づいた、自宅で簡単にできる“痛くない”がんの遺伝子検査といえます。また、遺伝子は生涯変わることがないため、検査は一生に一度でOKなのです

くわしい説明はこちらからどうぞ!
↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 
遺伝子検査キットMYCODE

乳がんを早期に発見しましょう!

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乳がんは、早期発見できれば8割以上は助かる病気です! 以下の方法で乳がんを早期に発見しましょう。

1.市町村の乳がん検診をうける(40歳以上、2年に1回)
2.乳がん検診ができる病院(できれば乳腺科、乳腺外科など専門外来)を受診する
3.人間ドック・がんドック(できれば乳がん・婦人科がん専門ドック)をうける

自宅でチェックできる腫瘍マーカー検査

毎日忙しくてがん検診や人間ドックにいけない方には、自宅で簡単に乳がんのリスクをチェックする検査キットがあります!

↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓

《厚労省承認》医療機関と同等の検査精度 DEMECALがんリスクチェッカー

このDEMECALがんリスクチェッカーは、富士フイルムが製造し、厚生労働省が承認したがんの検査キットです。

1回使い切りの安全なランセット(針)を使用して自宅で簡単に採血ができ、「検査申し込み用紙」と一緒に返送するだけで、代表的な腫瘍マーカーを調べることができます(下図)。

がんリスクチェッカー

「DEMECALがんリスクチェッカー」では、p53抗体CEAという2つのマーカーが乳がんのスクリーニング検査として診断に役立ちます。また、医療機関と同等の検査精度があるので安心です。

特にp53抗体は、比較的早期のがんを発見することができるすぐれた腫瘍マーカーとして実際の臨床でも使われています。

腫瘍マーカーの役割については、こちらの記事もどうぞ↓

 


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