膵臓がん患者のカヘキシア(悪液質)を早期に予測できるマーカーを発見:海外からの報告

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膵臓がんが進行すると、カヘキシア(悪液質)という代謝・栄養状態の異常と体重減少、全身の衰弱がみられることがあります。

ひとたびカヘキシアを合併すると、抗がん剤治療を続けることが困難となり、早期に死にいたることが多いため、予後不良のサインとして重要視されています。

早期にカヘキシアを予測あるいは診断できれば、現在開発中の薬物治療などが有効な可能性があります。しかしながら、これまでカヘキシアを予測したり、早期に発見するバイオマーカーはありませんでした。

今回、カヘキシアを予測できるマーカーの発見についての研究論文が発表されました。

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膵臓がん患者におけるカヘキシアを予測するモデルの解析

A predictive model of inflammatory markers and patient-reported symptoms for cachexia in newly diagnosed pancreatic cancer patients. Support Care Cancer. 2017 Jun;25(6):1809-1817. doi: 10.1007/s00520-016-3553-z. Epub 2017 Jan 22.

アメリカのMDアンダーソンがんセンターに登録された、未治療の転移性または局所進行膵臓がん患者を対象として、以下の項目について調査しました。

1.症状:以下の13の症状について調べました:痛み、倦怠感、吐き気、嘔吐、口渇、息苦しさ、食欲低下、記憶力の低下、めまい、睡眠障害、悲しみ、苦悩、しびれ
2.治療前の血清中の腫瘍マーカー(CEA, CA19-9)に加え、以下のホルモンや炎症性サイトカインなどを調べました:アディポネクチン、bFGF、CXCL-16、フォリスタチン、グレリン、IGF-1、インターロイキン(IL)-1β、IL-6、IL-8、TNF-αなど。

本研究の一次エンドポイント(主要評価項目)は、カヘキシアの特徴である10%の体重減少または治療開始から60日以内の早期死亡に設定しました。

結果を示します。

■ 89人の進行膵臓がんの患者のうち、27人(30%)は10%の体重減少または治療開始後60日以内の死亡を認めていました
■ 体重減少を認めたグループでは、体重減少がなかったグループに比べて痛みのスコアが高かったが、腫瘍マーカー(CEA、CA 19-9)、年齢、アルブミン値、またはヘモグロビン値に差はなかった
■ 単変量解析(2群間の比較による解析)では、喫煙、痛み、嚥下困難、MK, CXCL-16, IL-6, TNF-αの高値、およびIL-1βの低値が10%の体重減少または治療開始後60日以内の死亡と関係していた。
■ このうち、2つのサイトカイン(CXCL-16 > 5.135 ng/mlおよびIL-1β< 0.08 ng/ml)の組み合わせが最もカヘキシアを予測するモデルとして良好であった(感度70%、特異度86%

以上の結果より、進行膵臓がんのおよぞ30%にカヘキシアを認め、CXCL-16IL-1βという2つの炎症性サイトカインを組み合わせたモデルによって、カヘキシアを早期に予測できる可能性があると結論づけています。

カヘキシアの治療法

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現在のところ、カヘキシアに対する確立された治療法はありません。

適切な栄養管理に加え、分岐鎖アミノ酸BCAA:バリン、ロイシン、イソロイシンの総称)、EPA(エイコサペンタエン酸)などのサプリメントがカヘキシアの治療に有効である可能性が示されています。

また臨床試験の段階ですが、経口可能なグレリン様作用薬であるアナモレリン(ONO-7643)が、進行非小細胞肺がん患者の食欲増進および体重増加に有効であったとの報告もあります。

今回新しく発見されたマーカー(CXCL-16およびIL-1β)によってカヘキシアを予測し、これらの治療を少しでも早期に開始できれば、カヘキシアを予防または治療ができる可能性があります

今後の研究に期待しましょう。


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