トリプルネガティブ乳がんの余命（生存率）を決めるのはやっぱりナチュラルキラー細胞（免疫）だった？

トリプルネガティブ乳がんとは、ホルモン受容体であるエストロゲンレセプターとプロゲステロンレセプターおよび細胞の増殖や悪性化に関わるHER2（ハーツー）の３つがすべて陰性の乳がんのことをいいます。

乳がん全体の10～15％を占めるといわれ、35歳未満のいわゆる若年性乳がんに多いことがわかっています。

トリプルネガティブ乳がんは悪性度が高く、ホルモン療法やハーセプチンなどのHER2をターゲットとした分子標的薬の効果が期待できないため、予後が悪いとされています。

では、トリプルネガティブ乳がんの生存率を決定する因子（いわゆる予後因子）は何なのでしょうか？

今回、免疫に注目したトリプルネガティブ乳がんの予後スコアについて解説します。

トリプルネガティブ乳がんの予後リスクモデルの確立：間質NK細胞、腫瘍関連マクロファージ、Gas6

昨年（2016年）のCancer Science誌に報告された論文です。中国の研究者らは、278人のトリプルネガティブ乳がんの切除標本について、予後に関連する免疫細胞の状態およびタンパク発現について調べました。

A prognostic risk model for patients with triple negative breast cancer based on stromal natural killer cells, tumor-associated macrophages and growth-arrest specific protein 6. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):882-9. doi: 10.1111/cas.12964. Epub 2016 Jun 14.

彼らは、免疫化学染色法という方法を使い、以下の３つについて調べました。

１．がん間質（がんのまわりの組織）のナチュラルキラー細胞（NK細胞）

２．がん間質の腫瘍関連マクロファージ（TAM）

３．がん組織におけるgrowth-arrest specific gene 6（Gas6）の発現

ちなみに、NK細胞はがん細胞などの異物を排除する免疫の最前線で活躍する細胞です。一般的に、がんの近くに存在するNK細胞が減るとがんの予後が悪くなると考えられます。

またTAMは腫瘍内とその周辺に存在するマクロファージ（がん細胞を貪食・消化する免疫細胞の１種）のことで、がんの増殖や進展に影響を与えていると考えられています。最近ではTAMが多いと予後が悪いと言われています。

さらに、Gas6は細胞増殖促進作用やアポトーシス抑制作用を持つがん関連のタンパク質のことで、その発現が陽性（高い）であると予後不良であるとされています。

これらの結果をもとにスコア化（0, 1, 2, 3）を行い、予後リスクを評価しました。

結果を示します。

■　278例のトリプルネガティブ乳がんのうち、55例ではNK細胞の間質浸潤が多く、223例ではNK細胞の浸潤は少なかった（下図）。

■　278人のトリプルネガティブ乳がん患者のうち、間質のNK細胞が少ないグループ、間質のTAMが多いグループ、腫瘍のGas6が陽性のグループ、および予後スコアが高いグループでは有意に予後不良であった（下図）。

■　177人の予後の異なるトリプルネガティブ乳がん患者を、無再発生存期間が３年以内（短期生存グループ）と無再発生存期間が５年以上（長期生存グループ）に分けて比較すると、長期生存グループの患者さんでは、有意に間質のNK細胞が多く、間質のTAMが少なく、癌組織でのGas6陰性が多く、また予後スコアも低かったとの結果でした。

以上より、間質のNK細胞、TAM、および腫瘍部のGas6の発現に基づいた予後スコアは、トリプルネガティブ乳がん患者さんの生存期間を予測する有用なマーカーであるとしています。