転移を伴う進行性の肝臓癌（肝細胞がん）の自然退縮例：その頻度は？

我が国における肝臓がん（肝細胞がん）死亡者数は徐々に減少しつつあるものの、年間におよそ２万８千人もの人が死亡しています。

また、多くの肝細胞がん患者は進行した状態で発見されるため、根治することが難しく、分子標的薬のソラフェニブや肝動脈化学塞栓術（TACE）など治療の選択肢が限られてきます。このため、進行した肝細胞がんの生存率は未だに低いのが現状です。

一方で、まれではありますが、肝細胞がんの自然退縮例も報告されています。過去の臨床試験に基づいた計算では、肝細胞がんが自然退縮する頻度は0.4%と推定されています。

今回、転移を認めるステージ４の肝細胞がんの自然退縮の症例が報告されてましたので、その原因についての考察も含めて解説します。

肝細胞がんの自然退縮例

症例報告

Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma in a Caucasian male patient: A case report and review of the literature. Mol Clin Oncol. 2017 Feb;6(2):225-228. doi: 10.3892/mco.2016.1115. Epub 2016 Dec 22.

症例は74歳の白人男性で、倦怠感、食欲不振、20キロもの体重減少を主訴に入院となりました。

既往歴として、高血圧、糖尿病、心筋梗塞などがありました。

腫瘍マーカーでは、（肝細胞がんのマーカーである）AFP（αフェトプロテイン）が＞16,600 kU/lと非常に高値でした。B型およびC型肝炎のウイルス感染は陰性でした。

CTスキャンの結果、肝臓および肺、腹膜に多発する病変を認めました（下図）。

超音波を使った肝臓の腫瘍生検（組織の一部を採取する検査）では、悪性（がん）の診断であり、特殊な染色の結果、肝細胞由来（つまり、肝細胞がん）であることが示されました。

これらの検査の結果、多発する肝細胞がんの肺転移・腹膜転移と診断されました。

患者の一般状態が悪く、また積極的な治療を断ったため、かかりつけ医で支持医療（緩和医療）のみを行うことにしました。抗がん剤などは一切使用しませんでした。

その後、脳卒中を発症し、エナラプリル（ACE阻害剤、高血圧の薬）、フロセミド（利尿剤）、そしてサプリメントとしてクルクミンを開始していました。

6ヶ月後、外来にて経過観察のために検査を行ないました。

血液検査の結果、AFPは1,795 kU/lまで低下していました。またCTの結果、肝臓の腫瘍は著明に縮小し、また腹膜の結節（転移うがたい）も縮小していました（下図）。

１ヶ月後には、AFPがさらに1,252 kU/lまで低下していました。

肝細胞がんの自然退縮についての考察

この症例では、がんの治療をしてないにも関わらず、およそ６ヶ月間で肝細胞がん（および転移）が著明に縮小していました。

さて、このような肝細胞がんの自然退縮例は他にもあるのでしょうか？

過去の肝細胞がんの臨床試験において、プラセボ群など無治療のグループを調べたところ、なんと0.4％に自然退縮が認められたとのことです。

肝細胞がんの自然退縮の原因としては、①腫瘍の虚血（血が通わなくなること）、②全身の炎症反応、③免疫抑制剤の中止、④アルコール摂取の中止、⑤ハーブの摂取、などの可能性が考えられています。

今回の症例では、がんが自然に縮小する前に脳卒中を発症し、新しく２つの薬（ACE阻害剤とフロセミド）とクルクミンを開始していました。

フロセミド（利尿剤）ががんに効果があったという報告はないそうです。ところが、動物実験では、ACE阻害剤（血圧の薬）とクルクミンの組み合わせによって血管新生が抑えられ、肝細胞がんの成長が阻害されたという報告があるようです。ちなみにウコンの成分であるクルクミンに関しては、その強力な抗がん作用が注目されています。