筋肉量の低下（サルコペニア）があると免疫チェックポイント阻害剤の反応が弱まる？

オプジーボやキイトルーダといった免疫チェックポイント阻害剤の適応が拡大し、肺がんをはじめ、さまざまながんの治療薬として普及しつつあります。

同時に、免疫チェックポイント阻害剤の効果が期待できるがんのタイプや患者さんの要因についての研究もすすんでいます。

つまり、「どんな患者さんに効くのか？」ということです。

これまでの研究によると、PD－L1（またはPD-L2）の発現、マイクロサテライト不安定性（ミスマッチ修復機構欠陥）、腸内環境などによって免疫チェックポイント阻害薬の効果が影響されることがわかっています。

佐藤 典宏 オフィシャルウェブサイト

免疫チェックポイント阻害薬はがん患者全員に効く夢の薬か？医師が解説

Q：免疫チェックポイント阻害薬は、がん患者全員に効果があるのか？A：免疫チェックポイント阻害薬は、10～30％のがん患者に効果が期待される。2018年10月1日、京都大高等研究院の本庶佑（ほんじょ・たすく）特別教授は、免疫チェックポイント阻害剤の開発につながる研究が評価され、ノーベル医学生理学賞を受賞しました。これを機に、新たな免疫治療薬、オプジーボに再び注目が集まっています。オプジーボやキイトルーダといった免疫チェックポイント阻害薬は、今までの抗がん剤が効かなくなった患者さんや、がんが再発した患者さんに...

今回新たに、肺がん患者を対象とした日本からの研究により、サルコペニア（いわゆる「筋肉やせ」のこと）があると、免疫チェックポイント阻害剤が効きにくくなる（反応が弱まる）という結果が報告されました。

サルコペニアとは？

サルコペニアとは、「筋肉量の低下に加えて筋力の低下または身体能力の低下のいずれかがある状態」です。

簡単に言うと「筋肉やせ」で、「手足の筋肉が落ちて細くなり、日常生活の動作が遅くなる」といった状態のことです。

加齢にともなうものを一次性サルコペニア、がんなどの疾患によって引き起こされるものを二次性サルコペニアと分類しています。

がん患者の一部でサルコペニアが認められ、予後不良のサインとして知られています。

たとえば、サルコペニア（あるいは肥満をともなうサルコペニア）がある患者さんは、がんの手術後に合併症が発生するリスクが高くなり、また死亡率が上がることが報告されています。

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胃がん患者におけるサルコペニアと術後合併症：術前筋トレのすすめ！

最近、「サルコペニア」という言葉を耳にする機会が増えました。サルコペニアとは、簡単に言うと病的な筋肉量や筋力の低下のことで、がん（特に消化器がん）の患者さんにみられることがあります。このサルコペニアが重要なのは、術後の合併症リスクの増加、抗がん剤の副作用増加、および生存率低下（予後の悪化）と関連するからなのです。例えば、胃切除を受けた胃がん患者における研究によると、サルコペニアがある患者では、重症の術後合併症が発生するリスクが3倍も高かったと報告されています。一方でサルコペニアには段階（ステー...

さらに、サルコペニア（あるいは治療中の筋肉量の減少）は、抗がん剤治療が効かなくなる（生存期間が短い）要因（マーカー）となるという研究報告もあります。

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抗がん剤治療の副作用としての筋肉量減少（筋肉やせ）に注意！生存率低下と相関

抗がん剤治療中には、筋肉量の減少がおこることがあります。つまり、「筋肉やせ」です。これは、食欲の低下によって食事量（特にたんぱく質の摂取量）が減ったり、疲労感などから活動性（運動量）が低下したり、あるいは代謝異常などが原因であると考えられています。この筋肉量の減少は、体重の低下とはまた別の問題であり、予後不良（生存率の低下）のサインであるという研究報告がいくつかあります。今回は、転移性大腸がん、胆道がん、卵巣がん患者における抗がん剤治療中の筋肉量減少と生存期間との関係についての報告を紹介しま...

このように、サルコペニアは手術や抗がん剤治療の効果予測に重要であることがわかっています。

肺がん（NSCLC）に対する免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体）の効果とサルコペニアとの関係

大阪大学IFReCプレスリリース（http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/en/research/20190222-0900.htm）より引用

【対象と方法】

この大阪大学の研究グループによる後ろ向き研究では、過去にニボルマブ（オプジーボ）またはペンブロリズマブ（キイトルーダ）による治療を受けた進行（非小細胞性）肺がん（NSCLC）の患者（42人）を対象としました。

治療開始時のコンピュータ断層撮影（CT）上、第3腰椎の部位における腸腰筋の面積を計測し、腸腰筋インデックスを計算しました。

サルコペニアはアジア人のカットオフ値を用いて診断し、サルコペニアの有無と治療成績（無増悪生存期間および奏効率）との関係を調査しました。

【結果】

【結語】

以上の結果より、サルコペニアは、進行肺がん患者に対する抗PD-1抗体治療の効果を予測するマーカーとなるとしています。

実際の臨床では、治療時にサルコペニアの有無を調べることは、より長期間にわたり免疫チェックポイント阻害剤の効果が期待できる患者さんを選び出すことに役立つ可能性があると指摘しています。

まとめ

今回、「サルコペニアが免疫チェックポイント阻害剤の効果を予測する新たなマーカーとなる」ことを日本の研究チームが報告しました。

つまり、サルコペニア（筋肉量の低下）があると、オプジーボやキイトルーダの効果が弱まる（長期にわたって治療・効果が続かない）可能性があります。

手術や抗がん剤だけでなく、免疫治療においても筋肉量を保つ重要性が確認されました。

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